金世遗一位生逢乱世的天涯孤客，亦正亦邪，人称“毒手疯丐”他处身于瞬息万变的江湖上，目睹的倾覆杀戳，被牵涉进朝廷的旋涡里，同时也被卷入武林中的大风暴，魔头和正道盟主之剧战。故事开始，明世宗为巩固朝廷政权，也为报父武宗之仇，向江湖武林人士进行迫害，利用武林盟主唐晓兰传位之日，暗中挑起江湖纷争，金世遗洞悉世宗之谋，欲向唐揭露之，唯唐因不欲武林大动干戈，惹怒世宗，不理金之提示，金独断独行，向武林正邪两派展开挑战，惹来不休止的江湖恩怨。
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刘三好（佘诗曼 饰）本是官宦之后，不幸其父在权力更替过程中成了牺牲品，三好与其母江采琼（田蕊妮 饰）以及奴婢姚金铃（杨怡 饰）被纳入宫中最婢女，江采琼有家传的手艺在司珍房中工作。一次江采琼为皇后制作的凤凰珠钗竟出现了“凤凰泣血”的不吉之象被革职并处以杖刑，最终重病而亡，临终前叮嘱女儿要“做好事、说好话、存好心”。刘三好和姚金铃在宫中相依为命，都在尚宫局任职。然而在皇宫的尔虞我诈中，姚金铃野心越来越大，一而再再而三的陷害三好。与之相反，三好始终铭记着母亲的遗嘱，即便在人心叵测的皇宫中，依旧“做好事、说好话、存好心”。分道扬镳的二人最终换来什么样的结局呢？
内地出生的梁欢上世纪八十年代与女儿李友好来到香港和丈夫李高山团聚，岂料李高山却意外身亡。失去依靠的梁欢，唯有独力守住亡夫的茶餐厅。不屈不挠的她，幸得李高山生前好友罗一同和劳金帮忙，在茶餐厅员工的支持下，一起在逆境中奋斗向上，同舟共济。1997年香港回归祖国，梁欢、罗一同与劳金的子女李友好、罗梓良、罗梓康、劳永逸、劳永安及谢朗峰也长大投身社会。他们经历了亚洲金融危机、非典疫情、美国次贷危机，面对事业、未来与情感的抉择，依然携手努力打拼，发挥狮子山精神，不仅在香港的事业得到发展，还把茶餐厅业务拓展到内地。他们相信，只要香港与祖国同心，在祖国的强大支援下，香港一定会迎来更美好的将来。
该剧以单元形式展开讲述女法医“JD宋安妍”（蔡卓妍 饰）在“死因解码研究所”的遭遇为线索，协助警方破获一个个诡异案件，同时试图探寻父亲旧案的真相，并与神秘女子林小美（钟欣潼 饰）、热血探员刘志明（张孝全 饰）之间展开的一系列惊心动魄的故事。女主角“JD宋安妍”因患HSP“高敏症”而拥有极高敏感度的大脑，不由自主全天候接收一切资讯，在不堪其扰的同时也屡次凭借信息储备量非凡的“最强大脑”打开线索关窍，解开悬案谜题。
