接着上一辑，高婕（郭可盈 饰）失忆后离开大勇（陶大宇 饰）返回了加拿大。与爱人天隔一方的大勇思念高婕心切，准备飞往加拿大。正当他准备前往加拿大时，意外得知高婕回港了。原来高婕这次回来是要前往北京去做访问，死心不惜的大勇为了唤醒爱人的记忆跟着她一起来到了北京。高婕在机上遇一个叫罗道风的人，他说认识她，令到高婕以为是他失忆前的朋友，两人于是聊了起来。殊不知一起离奇的命案就起源这一次无心的聊天！大勇这次上北京本来准备挽回高婕的爱情，岂料在北京他们却意外卷入了一起离奇的真假高婕杀人案。
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内地出生的梁欢上世纪八十年代与女儿李友好来到香港和丈夫李高山团聚，岂料李高山却意外身亡。失去依靠的梁欢，唯有独力守住亡夫的茶餐厅。不屈不挠的她，幸得李高山生前好友罗一同和劳金帮忙，在茶餐厅员工的支持下，一起在逆境中奋斗向上，同舟共济。1997年香港回归祖国，梁欢、罗一同与劳金的子女李友好、罗梓良、罗梓康、劳永逸、劳永安及谢朗峰也长大投身社会。他们经历了亚洲金融危机、非典疫情、美国次贷危机，面对事业、未来与情感的抉择，依然携手努力打拼，发挥狮子山精神，不仅在香港的事业得到发展，还把茶餐厅业务拓展到内地。他们相信，只要香港与祖国同心，在祖国的强大支援下，香港一定会迎来更美好的将来。
该剧以单元形式展开讲述女法医“JD宋安妍”（蔡卓妍 饰）在“死因解码研究所”的遭遇为线索，协助警方破获一个个诡异案件，同时试图探寻父亲旧案的真相，并与神秘女子林小美（钟欣潼 饰）、热血探员刘志明（张孝全 饰）之间展开的一系列惊心动魄的故事。女主角“JD宋安妍”因患HSP“高敏症”而拥有极高敏感度的大脑，不由自主全天候接收一切资讯，在不堪其扰的同时也屡次凭借信息储备量非凡的“最强大脑”打开线索关窍，解开悬案谜题。
